南昌大学第二附属医院心脏移植、肺脏移植执业资格。

印度现双重突变新冠病毒近日，印度卫生部发布声明，在印度国内新冠疫情最严重的马哈拉施特拉邦地区，医护人员对200多份新冠病毒样本进行详细分析后，发现了一种新型双重突变的变异新冠病毒。这些病人都是从其他国家来到以色列后确诊的，均没有接种过新冠病毒疫苗。

基本生活服务将不受影响。印度疫情已全面失控？数百万人恒河沐浴引发超级传播事实上自上周以来，印度单日新增新冠确诊病例数就一路飙升，据印度卫生部17日最新数据，印度新冠肺炎确诊病例已升至14526609例。我们想过节，而且过节的气氛很好。据悉，这种双重突变毒株携带了E484Q和L452R两种突变，前者和在南非发现的变异病毒E484K很像，后者则和原先在美国发现的B.1.427/B.1.429变种很像。去年11月9日，礼来新冠抗体药物bamlanivimab获得FDA紧急使用授权，成为第一种获得紧急使用授权的在研新冠抗体药物。

按目前的接种速度，印度大约需要十年才能让全国70%的人口完成接种。一名当地医生透露，至少还有四家酒店已经进行了类似改造。放眼全球，Immunomedics的Trop2 ADC药物Trodelvy已经成功示范，而第一三共/阿斯利康继推出DS-8201后，即将祭出一款靶向Trop-2 ADC拳头产品——DS-1062。

JS108为君实生物/多禧生物研发的Trop-2ADC药物，2020年7月21日，JS108获NMPA核准签发的《药物临床试验批准通知书》，用于晚期实体恶性肿瘤的临床试验。从试验数据上，6mg/kg治疗晚期NSCLC的ORR达21%，DCR达67%，PFS为8.2个月。（3）采用可裂解Linker，具有旁观者效应。1、Trop-2浅析Trop-2是由TACSTD 2基因编码表达的细胞表面糖蛋白。

仅仅过了一年，2021年4月，Trodelvy获批局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）适应症。研究发现，在人体不同的组织中，Trop-2表达水平不同，其中，乳腺的表达水平最高，其次是肾脏和胰脏。

4、云顶新耀、君实生物、科伦药业发力国内针对Trop-2 ADC的药物研发亦风起云涌，三款药物已经进入临床阶段，包括云顶新耀的IMMU-132、科伦药业的SKB-264和君实生物/多禧生物的JS108。IMMU-132即Trodelvy，2019年4月，云顶新耀以8.35亿美元获得Trodelvy在大中华区、韩国及部分东南亚国家的独家权益。2020年11月25日，上海君实生物的JS108的1期临床研究已完成首例患者给药。2、Trodelvy首当其冲Sacituzumab Govitecan是首个获批上市的Trop-2 ADC药物，商品名Trodelvy。

从临床进展上，云顶新耀目前研发居前。聚焦国内，云顶新耀License in Trodelvy，或将凭借这款爆品一鸣惊人，而科伦药业、君实生物等亦不甘落后，纷纷发力临床。在对治疗有反应的39例患者中，中位缓解持续时间（mDOR）为7.7个月，中位无进展生存期（mPFS）为5.5个月。Trodelvy的TNBC适应症的获批上市基于ASCENT研究，实验结果显示，在108名曾接受过二线治疗转移性的TNBC患者中，Trodelvy的ORR达33%，其中CR为2.8%，PR为30.6%，远高于化疗组TPC（艾日布林、卡培他滨、吉西他滨或长春瑞滨）的疗效。

除了以上三款处于临床阶段的Trop-2 ADC外，复旦张江的Trop-2 ADC正申报临床，石药集团、豪森药业等Trop-2 ADC药物处于临床前阶段，未来Trop-2 ADC领域谁主浮沉，让我们拭目以待。但与DS-8201不同，DS-1062仅采用了DAR=4的设计，药物的整体毒性较DS-8201有所下降。

图：DS-1062化学结构数据来源：2019WCLC从其结构分析，DXd的选择与DS-8201保持一致，这种DNA拓扑异构酶抑制剂的毒性是SN-38的十倍，可更有效干扰肿瘤细胞DNA的复制和重组。Trop-2 ADC风起云涌：复旦张江加入战场 第一三共/AZ再度携手 2021-04-27 14:42 · angus ADC在国内的大幕正徐徐拉开，未来鹿死谁手，值得追踪。

图：Trodelvy化学结构数据来源：Immunomedics3、DS-1062——第一三共/阿斯利康再度携手DS-1062是由第一三共与阿斯利康联合开发的一款Trop-2 ADC药物，目前已启动NSCLC的Ⅲ期临床此外，Selumetinib在成人NF1-PN患者中的临床试验，以及一种适合儿童患者年龄的替代制剂，计划于今年开始。1/2期临床试验SPRINT Stratum 1旨在评估客观缓解率以及对使用selumetinib单药治疗的NF1相关不能手术的PNs患儿通过患者报告和功能结果分析的影响。目前，Tagrisso的三期试验局部晚期不可切除组（LAURA）、新辅助可切除组（Neoadura）和联合化疗组（FLAURA2）仍正在进行。Selumetinib阿斯利康与默沙东介绍，欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）对国家癌症研究所（NCI）癌症治疗评估项目（CTEP）赞助的二期临床试验SPRINT Stratum 1的结果发表了积极的意见。阿斯利康还通过二期试验SAVANNAH和ORCHARD解决肿瘤耐药机制的方法，该试验测试了Tagrisso与savolitinib（一种口服、强效和高选择性MET-TKI）以及其他潜在新药合用的情况。

MEK和ERK都是RAS调控的RAF-MEK-ERK通路的关键组成部分，在不同类型的癌症中经常被激活。Tagrisso（osimertinib）是第三代不可逆的EGFR-TKI，具有抗中枢神经系统转移的临床活性。

ORR定义为确认肿瘤体积减少至少20%的完全或部分应答的患者百分比。该试验在美国、欧洲、南美、亚洲和中东20多个国家的200多个中心招募了患者，主要终点是II期和IIIA期患者的DFS，关键次要终点是IB期、II期和IIIA期患者的DFS。

ADAURA是一项随机、双盲、全局、安慰剂对照的三期临床试验，在682例IB、II和IIIA期EGFRm NSCLC患者中用于辅助治疗，这些患者完成了肿瘤切除和辅助化疗后，接受Tagrisso 80mg口服片或安慰剂治疗3年，或直至疾病复发。数据发布最初预计在2022年。

阿斯利康Selumetinib和Tagrisso获欧盟推荐批准 2021-04-27 14:38 · angus 阿斯利康新药进展 4月26日，阿斯利康宣布，其与默沙东合作研发的药物selumetinib已被推荐在欧盟（EU）有条件上市，用于治疗三岁及以上1型神经纤维瘤病（NF1）患儿的症状性、不可手术的丛状神经纤维瘤（PN）。该试验显示，在接受每日两次口服单一疗法的selumetinib治疗的NF1 PN患儿中，selumetinib的客观缓解率（ORR）为66%（50名患者中有33名，确认部分应答）。SPRINT试验（随访时间较长）的安全性和有效性数据将作为建议批准的条件提供给CHMP。Selumetinib于2020年4月在美国被批准用于治疗NF1和有症状、不能手术的PN儿科患者。

在包括美国和中国在内的多个国家，Tagrisso被批准用于治疗早期肺癌，以及用于局部晚期或转移性EGFR-NSCLC患者的一线治疗，以及局部晚期或转移性EGFR-T790M突变阳性NSCLC的治疗。Selumetinib是丝裂原活化蛋白激酶激酶1和2（MEK1/2）的抑制剂，MEK1/2蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调节因子。

2020年4月，一个独立的数据监测委员会建议，基于对压倒性疗效的确认，该试验应提前两年揭盲。如果获得批准，Tagrisso将适用于肿瘤有外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的EGFR患者。

研究人员和患者继续参与治疗，并对治疗保持双盲。参考来源：1.Selumetinib recommended for approval in the EU by CHMP as the first medicine for paediatric patients with neurofibromatosis type 1 and plexiform neurofibromas2.Tagrisso recommended for approval in the EU by CHMP for the adjuvant treatment of patients with early-stage EGFR-mutated lung cancer。

在该试验中，Tagrisso用于II期和IIIA期EGFRm NSCLC患者的主要分析人群中，以及在IB-IIIA期疾病患者的总体试验人群中，证明无病生存率（DFS）有统计学意义和临床意义的改善。试验将继续评估患者的总体存活率。同一日，阿斯利康还宣布，Tagrisso（osimertinib）也被推荐在欧盟上市，用于辅助治疗早期（IB、II和IIIA）表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者，这些患者在肿瘤完全切除后仍具有治疗意向。Tagrisso阿斯利康介绍，CHMP对三期临床试验ADAURA的结果给出了肯定的意见

在该试验中，Tagrisso用于II期和IIIA期EGFRm NSCLC患者的主要分析人群中，以及在IB-IIIA期疾病患者的总体试验人群中，证明无病生存率（DFS）有统计学意义和临床意义的改善。MEK和ERK都是RAS调控的RAF-MEK-ERK通路的关键组成部分，在不同类型的癌症中经常被激活。

Selumetinib于2020年4月在美国被批准用于治疗NF1和有症状、不能手术的PN儿科患者。Selumetinib阿斯利康与默沙东介绍，欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）对国家癌症研究所（NCI）癌症治疗评估项目（CTEP）赞助的二期临床试验SPRINT Stratum 1的结果发表了积极的意见。

参考来源：1.Selumetinib recommended for approval in the EU by CHMP as the first medicine for paediatric patients with neurofibromatosis type 1 and plexiform neurofibromas2.Tagrisso recommended for approval in the EU by CHMP for the adjuvant treatment of patients with early-stage EGFR-mutated lung cancer。同一日，阿斯利康还宣布，Tagrisso（osimertinib）也被推荐在欧盟上市，用于辅助治疗早期（IB、II和IIIA）表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者，这些患者在肿瘤完全切除后仍具有治疗意向。